曹保平編導的《李米的猜想》，其實只設定了一個主題：愛人不見了，你會怎麼辦？
周迅飾演的李米為了這個問題，足足找尋了四年，她要找的就是從空氣中消失的情人方文（鄧超飾演）。
王寶強飾演的裘水天同樣為了這個問題，成了販毒集團的交通，因為只要賺足了錢，就可以迎娶不願被母親強迫與礦工睡覺，溜到了昆明工作的愛人小香了。
同樣一個問題，兩條平行線，卻因陰錯陽差地糾合擦撞在一起，成了麻花，也起了化學變化，就像《李米的猜想》的英文片名所明示的《Equation of love and death／愛與死的方程式》，《李米的猜想》描述的無非就是癡情男人的愛恨生死方程式。
癡情，是《李米的猜想》最迷人的人間素描，癡情，也才能見証在物欲橫流的時代中，依舊有人堅持著那麼單純的願想：找到真愛，終身廝守。
方文雖然消失了，但是四年來，李米依舊能夠接到他寄來的信，於是，周迅飾演的計程車司機，就把愛人方文的照片貼在流行雜誌裡，放在車前座背後的置物夾內，逼問著每一位乘客有沒有見過方文，至於方文的情書囈語，早已成為她的生活口頭禪，一直要她載到了裘水天，所有的尋尋覓覓才有了轉機。
裘水天和同鄉裘火貴企盼著一夕發達，好衣錦還鄉，於是用肉身填餵了多包毒品，只要即時送達廣州，就可賺進大筆銀子，偏偏就在接觸蛇頭之際，卻遇上了自殺詩人，從天而降的屍體撞壞了行經立體交叉道的另一輛計程車窗，那位司機名叫馬冰，他其實就是方文的化身，他用假身份行走江湖，成了販毒集團成員，無非就是不想拖累家人與愛人。
天降橫禍的意外巧合，卻是扭轉劇情的關鍵。曹保平的編劇手法就是用「愛人不見了」的主題，引出「同是天涯淪落人」的心情，來書寫當代人的生活困境，李米是大街小巷找尋愛情的癡人，才能明白裘水天萬里尋愛的癡；方文過著隱姓埋名的假人生活，無非也是想掙夠了錢，再與愛人圓夢，差別在於人海茫茫，裘水天找不著他的小香，方文卻一直躲在城市的角落裡偷窺著女友李米的生活，幸運的，不幸的，生活與愛情的變奏曲，其實都傳唱著苦澀的傷情滋味。
巧合，是《李米的猜想》的巧思；巧合，卻也是《李米的猜想》的敗筆。不是因為一場車禍，這兩個追尋愛情的故事真的很難捆縛在一起，卻又那麼輕易就鬆解了開來；但是因為一場車禍，卻把四年毫無頭緒的混亂追尋，剎那間就線頭湧現，真相大白，就難免給人硬湊合的「偶然」感受，少了「必然」的歎服。
不過，曹保平是同情癡人的，李米和裘水天都飽受愛情折磨，但是她們的心情同樣是「歡喜做，甘願受」，不管多傷心，多憔悴，他們所相信的愛情，始終沒有背離過她們，儘管看不見，摸不著，也呼吸不到，卻是真實存在於她們的心中和腦海中。看著李米能夠把情書內容倒背如流地誦念出來，方文就知道他的愛情沒有失落，看著裘水天拿到一張假電話號碼單，就有如在大海中找到了救命筏的喜悅…那都是五光十色的物欲世界永遠無法取代的精神滋養。
這時，曹保平另外拉出了兩條輔助線來襯托癡情世界的迷人神韻。一位是張涵宇飾演的警官，一位是王檸飾演的馬冰情人非非。警官正在鬧離婚，卻遇上堅信愛情不會背叛出走的兩位癡情人；非非則是發現了馬冰的真實身份後，才驚覺自己從來不曾明白愛人真心，卻也被李米的癡情所動，因此有了後續的安排。警官與非非的輔線劇情，正是傷情人看癡情人，他們的體諒與協助，也因而讓電影的癡情人生起了更大的震動。
《李米的猜想》是拍給天下癡情人看的，中國社會的人心浮動，價值浮動，但是基本的嚮往，永遠不變，那是人性，那亦是永恆。